Торговий центр у міському окрузі Санта-Клара.
Може виявитися, що хворих новою коронавірусною інфекцією більше, ніж ми думаємо. І це вже менш голослівне твердження, ніж звучали в березні - що у 50 - 70% хворих відсутні симптоми. Автори дослідження, за результатами якого 17 квітня опубліковано препринт на сайті medRxiv, насмілюються припустити, що заражених вірусом в 50 - 85 разів більше, ніж повідомляється в офіційній статистиці. Причому вони ґрунтують це припущення на існуванні великої кількості безсимптомних випадків, виявлених антивним тестуванням.
Під час вищезгаданого дослідження вчені перевірили за допомогою антивної тест-системи представницький зріз населення округу Санта-Клара, штат Каліфорнія, США. Учасників підбирали за допомогою Facebook-реклами, орієнтованої на репрезентативну вибірку за демографічними та географічними характеристиками. У підсумку у вибірці виявилося 63% жінок (в окрузі їх 50%), 8% - латиноамериканців (26% в окрузі), 19% - представників монголоїдної великої раси (28% в окрузі).
Для дослідження проводився імуноферментний аналіз зразків капілярної крові випробовуваних.
Відгукнулися на рекламу і прибули на випробувальні полігони 3439 дорослих і дітей. Після відсіву тих, хто з тих чи інших причин не підходив для тестування (кров згорнулася при взятті зразків, проблеми з ідентифікацією особи, не проживають в окрузі тощо), вдалося скласти вибірку з 3330 дорослих і дітей.
Протестувавши відібраних учасників, дослідники виявили антитіла до SARS-CoV-2, збудника COVID-19, у 50 осіб. Тобто. грубий, нескоригований показник поширеності інфекції в окрузі - 1,5%. Уточнивши цей показник з урахуванням статі, раси, стандартних помилок для випробовуваних, набраних з одного домогосподарства, а також розподілу щільності населення по районах округу, автори роботи визначили, що значення показника поширеності антитіл до SARS-CoV-2 в окрузі Санта-Клара знаходиться між 2,49% і 4,16% з невизначеністю меж від 1,8% (нижня межа за найнижчою оцінкою) до 5,7% (верхня межа за самою верхньою оцінкою). Це в 50 - 85 разів перевищує число випадків, виявлених в даний час і внесених в офіційну статистику. Згідно з висновками дослідження, до 1 квітня в окрузі було 48 - 81 тис. інфікованих, тоді як число підтверджених випадків на той самий день становило 956.
Цей результат вказує на менший показник летальності COVID-19 в порівнянні з прийнятими оцінками, але при цьому, мабуть, на більший - контагіозності.
Епідеміологічний звіт про результати масового тестування в одному німецькому селі дає схожі дані: один із семи її жителів виявився заражений коронавірусом. Однак ці дані можуть бути нерепрезентативні, оскільки в селі під час епідемії проводили карнавал.
Подібні дослідження фактичної поширеності вірусу серед населення на основі антивного аналізу ведуться і в інших країнах та інститутах - всього їх близько десяти. Крім цього, є ще проект ВООЗ Solidarity II, в який залучені більше дюжини країн, і в кожен повинні бути проведені подібні дослідження за допомогою антивних тестів. За умови неможливості повної діагностики населення такі зрізові дослідження - найкраще, на що ми можемо спиратися в оцінках.
Антивні тести, на жаль, неідеальні
Принада масового аналізу на антитіла, крім того, що він дозволяє визначити ймовірний відсоток безсимптомних носіїв, полягає в тому, що він працює швидко, і тому дозволяє дати, по-перше, максимально актуальну епідеміологічну інформацію, а по-друге, такі дослідження допомагають краще виявити роль різних супутніх факторів, наприклад, роль дітей у поширенні захворювання.
Крім того, якщо вдасться підтвердити достатню точність антивних діагностичних наборів, можна буде використовувати їх після того, як закінчиться епідемія, для з'ясування, скільки фактично людей перехворіло.
Однак шокуюча статистика сантакларського дослідження може бути і помилковою! Багато дослідників висловлюють сумніви в точності доступних у продажу наборів для тестування, тому що, як правило, дієвість подібних тестів не продовжувалася досить ретельної перевірки - це просто неможливо було зробити в силу новизни патогена. (Щоб упевнитися в тому, що тест досить чутливий і виявляє тільки справжні випадки зараження SARS-CoV-2 (без ложноположних спрацьовувань), його необхідно випробувати на сотнях або навіть тисячах пацієнтів).
У дослідженні в Санта-Кларі використовувався тестовий набір виробництва лабораторії Premier Biotech, Міннеаполіс, США. Його попередньо протестували в лабораторії Стенфорда: на 37 пацієнтах з позитивним ПЛР-тестом на COVID-19 і, додатково, на 30 пацієнтах, які чекали операції на тазостегновому суглобі (з невідомим COVID-19-статусом). По 25 з 37 «ПЛР-позитивних» пацієнтів антливий тест також показав позитивний результат, всі 30 контрольних пацієнтів виявилися, згідно тесту, COVID-негативними. Виробники тесту також надали інформацію про тестування, яке проводилося на зразках, взятих у пацієнтів з клінічно підтвердженого COVID-19. Серед 75 клінічно підтверджених зразків з позитивним імуноглобуліном G тест показав позитивних також 75, а серед 85 з позитивним імуноглобуліном M - 78. З 371 проби, взятої до поширення COVID-19, тест 369 визначив як негативні. Дослідники в підсумку, поєднавши результати цих перевірок, оцінили чутливість тесту в 91,8%.
Однак, якщо поставитися до тесту виробника - як ангажованого боку - з недовірою, виходить, що перевірка тестового набору перед дослідженням дала 32% неправдивих результатів. І це якщо забути, що дані ПЛР-тесту, від яких відштовхувалися вчені в цій перевірці, теж можуть давати певну похибку.
Наскільки летальний SARS-CoV-2?
Значення летальності, згідно з сантакларським дослідженням, виявилося рівним 0,1 - 0,2%. Це приблизно 100 смертельних наслідків на 48 - 82 тисячі випадків зараження. Такий показник летальності виявився нижче значень, порахованих у лютому Імперському коледжем Лондона (Imperial College London) на підставі китайських даних (0,9%). А летальність на круїзному лайнері Diamond Princess, за підрахунками, склала, з урахуванням невипадкового характеру тестування та інших уточнюючих параметрів, 0,38 до 3,6%, але, як неодноразово помічено, судно - це не країна і навіть не місто - занадто своєрідні умови.
Іншими словами, наші оцінки летальності з плином часу все частіше переглядаються в меншу сторону. Але в різних локаціях значення можуть бути різними, зокрема, через демографічні відмінності і різне охоплення досліджень.
Незабаром очікуються результати масових досліджень на вміст антитіл до вірусу в сироватці крові в зрізах населення Китаю, Австралії, Ісландії, Італії, Німеччини та США. Вони дозволять нам значно уточнити оцінки.