Біологи розробили два нові методи терапії гепатиту B

Дослідники протестували два нових підходи терапії гепатиту B: заснований на РНК-інтерференції і на введенні інтерферону альфа - повідомляється в дослідженні, опублікованому в журналі. Обидва підходи значно знизили активність вірусної ДНК і відновили білковий комплекс SMC5/6, який також здатний інактивувати хромосому вірусу. Однак повністю позбутися ДНК вірусів у клітинах поки не вдалося.


Вірусні гепатити існують у двох формах - легшу з них викликає гепатит А, він передається через їжу і воду і не викликає хронічних захворювань печінки і рідко призводить до летального результату. А ось куди більш серйозні наслідки викликають гепатити В і С. Вірусом гепатиту B заражені близько 250 мільйонів людей по всьому світу, при цьому близько 800 тисяч людей щорічно вмирають від цирозу і первинного раку печінки, викликаних вірусом.


Гепатит B вражає клітини печінки: проникає в них і використовує ферменти клітини-господаря для відтворення своєї мініхромосоми - кільцевої молекули ДНК - і вірусних білків, і разом вони формують нові частинки. Клітини печінки перетворюються на «фабрики» зі складання вірусів і перестають правильно працювати і ділитися, що і викликає важкі захворювання.

Зараз для лікування гепатиту B застосовують антиретровірусні препарати, які пригнічують активність ферментів, що синтезують нові копії вірусного геному. Такі ліки пацієнти змушені пити все життя, оскільки вони не допомагають позбутися вірусу, а лише пригнічують його розмноження.

Дослідники з університетського медичного центру Гамбурга-Еппендорфа під керівництвом Олени Аллвейс (Lena Allweiss) протестували два нових підходи до терапії гепатиту B, спрямованих на придушення активності мініхромосоми вірусу. Щоб перевірити їх, біологи використовували хімічну мишу, яка мала людські клітини печінки.

Спочатку біологи перевірили підхід, заснований на РНК-інтерференції - видалення всієї дволіпочкової РНК з клітини. Цей процес відіграє важливу роль при захисті від вірусів у багатьох тварин, рослин і грибів. Вчені ін'єкували мишам штучно створені невеликі молекули РНК, які комплементарні вірусним. Ці молекули зв'язувалися з вірусними РНК, клітинні ферменти розпізнавали ці двошіпочкові ділянки і руйнували їх. Розчин з молекулами РНК мишам вводили внутрішньовенно, після чого вимірювали кількість вірусної РНК, що зчитуються з неї білків і ДНК мініхромосом. Лікування дійсно знизило кількість РНК і білків (для їх синтезу РНК необхідна) (p = 0,0003), але залишила колишньою кількість ДНК. Цей ефект не зберігався після припинення лікування.

Також біологи протестували лікування гепатиту за допомогою пегельованого інтерферону альфа - білка, аналогічного противірусному білку людини. Він відрізняється від людської міткою з поліетиленгліколю, яка заважає йому виводитися з організму. Інтерферон також показав ефект на вірусних РНК і білків і навіть знизив кількість ДНК мініхромосом гепатиту (p = 0,0008).

Цікаво, що обидва підходи до терапії також мали ефект при відновленні білкового комплексу SMC5/6, який, як було показано, здатний пригнічувати активність мініхромосоми. Без терапії вірус гепатиту B сприяє руйнуванню SMC5/6, і в заражених гепатитом клітинах комплексу немає. Обидва способи терапії, запропонованих дослідниками, - РНК-інтерференція і пегельований інтерферон альфу, сприяли відновленню комплексу SMC5/6 і залученню його до мініхромосоми.


Незважаючи на те, що поки повністю позбутися ДНК мініхромосом вірусу поки не вдалося, дослідження показало, що нові підходи до терапії можуть значно знизити її активність і, на відміну від антиретровірусної терапії, відновити комплекс SMC5/6.

За відкриття вірусу гепатиту В Нобелівську премію присудили ще в 1976 році, а ось внесок у вивчення гепатиту C оцінили зовсім недавно - в минулому році. Лауреатами премії стали Гарві Алтер (Harvey Alter), Майкл Х'ютон (Michael Houghton) і Чарльз Райс (Charles Rice).

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND