Цей рак вражає майже виключно молодих жінок. Чому?
Однією з форм раку підшлункової залози особливо часто хворіють жінки, особливо молоді. Як таке можливо? Адже підшлункова залоза майже не схильна до впливу статевих гормонів? Цей рак підшлункової залози відомий як «муцинозна киста» або «муцинозна цистаденома».
Він має дивну схожість з іншим муцинозним раком, який вражає яєчники. Проводячи масштабний аналіз геномних даних, дослідники з Женевського університету (фр. Université de Genceve, UNIGE) та Університетської лікарні Женеви (фр. H^ pitaux universitaires de Genceve, HUG), Швейцарія, у співпраці з колегами зі Сполучених Штатів дали відповідь: обидві пухлини походять від ембріональних стовбурових клітин. В ембріоні ці клітини «мігрують» до репродуктивних органів. По дорозі деякі з них можуть помилково осісти в інших органах, і це може призвести до виникнення пухлини 30 років потому. Дозволяючи краще класифікувати ці муцинозні пухлини, це дослідження, яке можна прочитати в журналі Journal of Pathology, відкриває шлях для більш персоналізованого лікування, що враховує походження пухлини.
Муцинозний рак яєчника і підшлункової залози вражає переважно молодих жінок - від 30 до 40 років. Він приймає форму великої кісти, наповненої рідиною. Ці типи раку рідкісні - на їх частку припадає близько 3% раку яєчників і підшлункової залози. Вони зазвичай лікуються хірургічним шляхом. Якщо почати лікувати такий рак вчасно, то пензель можна повністю видалити. Однак у 15% випадків кіста лопається до операції; ракові клітини поширюються в черевичку, що призводить до метастазів, які дуже стійкі до хіміотерапії. У таких випадках прогноз виживання пацієнтів не перевищує одного року.
"Спочатку ця робота була заснована на клінічному спостереженні, - говорить керівник дослідження доктор Інтидхар Лабіді-Галі (Intidhar Labidi-Galy) з Міждисциплінарного дослідницького центру в онкогематології на медичному факультеті UNIGE і лікар в HUG. - Як фахівець з раку яєчників я натрапив на статтю, в якій детально описується профіль. На мій великий подив, у них були такі ж генетичні зміни, як і у муцинозних пухлин яєчника, хоча ці два органи не мають прямого зв'язку ". Доктор Кевін Еліас (Kevin Elias), доцент кафедри акушерства і гінекології в Бригамській і жіночій лікарні (Brigham and Women's Hospital), Бостон, США і перший співавтор статті, вказує на тісний зв'язок між двома пухлинами: "Ми виявили ті ж генетичні мутації, та й вражав він ту ж аудиторію - молодих жінок, які частіше палять. Було дивно знайти тканину яєчників у кистах підшлункової залози ".
Загальне походження
Чому такий рак, не пов'язаний з гінекологією, майже виключно жіночий? Який зв "язок між яєчниками та підшлунковою залозою? "Під час ембріогенезу ці органи знаходяться близько один від одного. На самому початку вагітності в ембріоні є первинні зародкові клітини - в деякому роді прекурсори гамет, ооцитів або сперматозоїдів - які в період від 4 до 6 тижнів вагітності переміщуються в ембріоні. Вони проходять за майбутньою підшлунковою залозою і досягають гонад приблизно на 7-му тижні вагітності. Швидше за все, деякі з цих зародкових клітин зупиняються на своєму шляху ", - говорить доктор Лабіді-Галі.
Використовуючи загальнодоступні бази даних, Кевін Еліас і Петрос Цантуліс (Petros Tsantoulis) з UNIGE разом з Інтидхаром Лабіді-Галі та іншим провідним фахівцем Ронні Драпкіном (Ronny Drapkin) з Університету Пенсильванії (University of Pennsylvania) розробили транскриптомічний профіль, який ідентифікує рівні експресії генів у тканині первинних зародкових клітин на 6, 7, 11, 16 і 17 тижні вагітності, а також пухлинних і здорових клітин яєчника і підшлункової залози.
Потім дослідники порівняли отримані дані з даними підшлункової залози і яєчника, вивчивши для кожного з цих двох органів профіль здорових тканин, муцинозних пухлин та інших типів пухлин. Їх результати ясні: в обох випадках транскриптомічний профіль муцинозної пухлини знаходиться далеко від передбачуваної тканини походження (яєчника або підшлункової залози), але дуже близько до початкових зародкових клітин. Це доводить, що ці пухлини ближче до первинних зародкових клітин, ніж до органу, в якому вони розвивалися.
Несподівані зупинки під час руху зародкових клітин
Ці результати показують, що зупинка в міграції клітин, яка випадково сталася під час ембріонального життя цих жінок, може десятиліттями пізніше викликати рак в тих місцях, де осіли ці зародкові клітини, але це залежить від інших факторів ризику (наприклад, куріння). Дійсно, хоча вчені вивчали тільки підшлункову залозу і яєчник, подібні випадки були зареєстровані повсюдно на траєкторії міграції зародкових клітин, особливо в печінці або черевику.
"Наші результати не змінять хірургічне лікування цих пацієнток, але можуть спонукати нас задуматися про стандарти хіміотерапії. Ці рідкісні пухлини трохи залишені без уваги, для них немає стандартних методів лікування. Пов'язуючи їх з іншими видами раку, ми сподіваємося визначити методи лікування, які були б ефективні. Для кожної мутації ми сподіваємося визначити, що є найкращим методом лікування. Зараз ми живемо в час, коли персоналізована онкологія процвітає: знання ворога в кожній деталі полегшує боротьбу з ним ", - підсумовує доктор Лабіді-Галі.