Нова лікарська форма левотироксину у Франції і нове дослідження гіпотиреозу

Левотироксин. Таблетки.

У жовтні-листопаді цього року відбулися дві події, пов'язані з левотироксином, штучним гормоном щитовидної залози. По-перше, компанія Merck у Франції випустила в продаж нову формулу ліків, не повідомивши про це покупців. По-друге, дослідники імовірно зрозуміли, чому стандартні дози ліків малоефективні для, приблизно, 15% хворих, поставивши експеримент на мишах.

Левотироксин - це синтетична форма гормону щитовидної залози T4, що регулює клітинний енергообмін в організмі і відповідає за температуру тіла. Пацієнтам, які піддалися тиреоідектомії (видаленню щитоподібної залози у зв'язку з хворобою, наприклад, раком) або у яких щитовидна залоза не функціонує у зв'язку з генетичними особливостями або аутоімунними захворюваннями, необхідно приймати штучно синтезований левотироксин, відомий під назвами «Еутірох», «L-тіроксин», Synthroid, lylex,

У 2012-му році у Франції було прийнято медичне законодавство, яке закликало всіх фармвиробників перейти на більш «дружні» для максимально широкого кола пацієнтів форми ліків. Таблетки Levothyrox, що випускаються компанією Merck, зазвичай містили допоміжну речовину - лактозу. Є люди з непереносимістю лактози, і їм теж може знадобитися синтетичний аналог природного левотироксину. Але популярні бренди вони використовувати не можуть, так як майже скрізь - лактоза. Влітку цього року Merck змінила допоміжну речовину на манніт і лимонну кислоту, провівши попередньо випробування на 258 здорових волонтерів і переконавшись, що аналог працює так само добре, як і попередня версія препарату.

Але компанія не повідомила про це широкої публіці, не зробила навіть позначки на упаковці (така практика, оповіщення на упаковці про зміну складу, була в Бельгії). Тому за чотири місяці, до вересня, накопичилося близько 300 000 осіб, які підписали петицію з проханням повернути в продаж попередню версію ліків. Багато хто стверджував, що з ними вчинили як з морськими свинками, не повідомивши про вимірювання. 9000 пацієнтів офіційно оформили скарги на «побічні ефекти». Але що це за побічні ефекти? Часто це симптоми самої хвороби гіпотиреоїдизму (гіпотиреозу) - запаморочення, туман, сонливість. Це просто означає, що засвоюваність основного компонента, левотироксину, впала. Постраждалих від зміни допоміжної речовини може бути і більше, ніж 9000, тому що система з приватними лікарями ускладнює фідбек для ліків. Лікар може переконати людину, що з ним все добре, і не відправити відгук у вищу інстанцію.

У жовтні Merck на вимогу французького уряду випустила лімітовану кількість старої версії для «скаржилися», але її розкупили за кілька днів. Багато хто почав їздити в сусідні країни, де доступна стара версія препарату.

У листопаді Merck оголосила, що забезпечить доступність лактозної версії препарату аж до кінця 2019 року.

* * *

Ще одна новина про левотироксин потребує передмови. Для виробництва енергії клітини використовують не левотироксин (T4), а трийодтіронін (T3), який утворюється шляхом відщеплення від Т4 одного атома йоду. Для трансформування T4 у T3 використовуються певні ензими - дейодинази.

Так от, аномалія в одному типі дейодиназ (дейодиназа-2, D2), виявилася відповідальною за те, що на групу пацієнтів (ауд 15% від усіх хворих, враховуючи, що кожен рік виписується 120 мільйонів рецептів тільки в США) лікування синтетичним левотироксином не надає потрібного впливу - у них зберігаються симптоми, хоча клінічна картина гормону T4 в крові може бути ідеальна.

Дослідники, які опублікували наприкінці жовтня статтю в журналі JCI (The Journal of Clinical Investigation), розповідають наступне. Вони обстежили пацієнтів, які повідомляють про збереження частини симптомів низького T4, і виявили у них генетичний поліморфізм Thr92Ala-DIO2 - в коді дейодинази-2 одна амінокислота (треонін) замінена іншою (аланіном). Оскільки клітини розпізнають цю D2 як аномальний білок, вона виштовхується з ендоплазматичного ретикулуму (ЕР) і накопичується в дистальних частинах апарату Гольджі. Хоча в нормальних випадках D2 повинна накопичуватися між ЕР і апаратом Гольджі.

У таких пацієнтів дейодиназа-2 все-таки в деяких випадках забирає атом йоду у молекул Т4, але значною мірою рідше, ніж це відбувається у звичайних людей. Тому виробляється менше T3, тому симптоми дисфункції щитовидної залози не йдуть.

Автори статті визнали, що на людях таку мутацію досліджувати буде складно, тому для початку вивели мишей з аналогічною мутацією і досліджували предмет на них.

У підсумку симптоми у мишей збігалися з людськими - вони спали в чотири рази довше, мало рухалися, не ходили по клітці, не грали. У них також були проблеми з пам'яттю. Логічно було б пояснити це тим, що у даних мишей був гіпотиреоз, незважаючи на нормальний рівень Т4 в крові. Гіпотиреоз в мозку таких мишей проявлявся найбільш яскраво в смугастому тілі, префронтальній корі і мигдалевидному теле - в областях, пов'язаних з мотивацією і процесами прийняття рішень.

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND