Перспективна розробка Піттсбурзького університету.
У стінах Медичної школи Піттсбурзького університету (University of Pittsburgh School of Medicine) у пошуках ліків від COVID-19 виділили перспективний антивний компонент, що ефективно блокує розмноження SARS-CoV-2, що підтверджується експериментами на тваринах.
Робота, матеріали якої опубліковані в журналі Cell, цікава тим, що знайдена молекула помітно менше інших кандидатів у протикоглядні препарати на основі антитіл і може доставлятися в організм не тільки у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій, але і підшкірно або у вигляді спрею.
Про перші досліди з використання антитіл в якості основи для створення препарату для лікування COVID-19 повідомлялося порівняно давно. На жаль, справа це непроста і тривала, і антитіла терапія COVID-19 не увійшла в повсякденну лікарську практику. Для початку серед безлічі вироблюваних організмом одужуючої людини антитіл треба знайти найпотужніше і одночасно найбільш безпечне. І, схоже, що науковому колективу, до якого увійшли співробітники Піттсбурзького університету, їхні колеги з Університету Північної Кароліни в Чапел-Хілл (University of North Carolina at Chapel Hill, UNC), Медичного відділення Техаського університету (University of Texas Medical Branch, UTb) у Весті у.
Що ж таке і чим цікаве з'єднання VH-Fc ab8?
Спробуємо розібратися. VH-Fc - з'єднання створено на основі VH, варіабельного області важкого ланцюга імуноглобуліну G (IgG1) з високим спорідненням до рецептора Fc, ab8 - той самий фрагмент, який з'єднується з рецептор-зв'язуючим доменом (RSD) шиповидного білка вірусу, не дозволяючи йому зв'язатися з ACE2 (Див. Згідно з опублікованими даними, зв'язок цей високоспецифічний (в організмі людини немає нічого корисного, з чим могло б зв'язатися VH-Fc ab8. Підтверджено відсутність реакції з 5300 різними мембранними білками людини) і досить сильна. Відзначається, що відомі мутації RSD SARS-COV-2 відбулися не в області епітопа ab8, так що VH-Fc ab8 зв'язується з усіма різновидами цього коронавірусу.
Для того, щоб перевірити ефективність VH-Fc ab8 як ліки від COVID-19, дослідники провели дослідження на тваринах. Виявилося, що навіть невелика доза (2 мг/кг) препарату вдесятеро знижує інтенсивність розмноження вірусу на другий день зараження в мишачій моделі захворювання (слід розуміти, що правильне дозування для такої великої тварини, як людина, може бути іншою). Введення VH-Fc ab8 зменшило виділення суті у верхніх дихальних шляхах і знизило рівень запалення в легких.
Розмір має значення
VH-Fc ab8 можна назвати мініантітелом (молекулярна маса 80 кДа, в два рази легше вихідного імуноглобуліну G1). Його фармакокинетика порівнянна з фармакокинетикою повнорозмірного антитіла, але помітно менший розмір може бути корисний, так як така сполука помітно легше проникає і крізь звичайну, і крізь пухлинну тканину. Це означає, що VH-Fc ab8 у разі, якщо воно стане ліками від COVID-19, можна буде використовувати навіть у формі спрею.
Великий етап наукової роботи завершений публікацією в престижному журналі, а для продовження розробки і можливого її розповсюдження створена біотехнологічна компанія Abound Bio, що отримала патент на антливий фрагмент ab8.