Редагування генів використовували для зменшення ймовірності негативних наслідків герпесу

Губа, вражений вірусом герпесу.


Вірус простого герпесу (ВПГ) найбільш відомий тим, що стає причиною ранок, тріщинок і наривів на губах. Але насправді він підступніший, ніж здається.

Він потрапляє в організм через слизові оболонки і швидко створює вірусні резервуари всередині нервових клітин, які залишаються на все життя. Після зараження вірус зазвичай себе ніяк не проявляє, і лише періодично «пробуджується» і викликає освіту нудних заповнених рідиною бульбашок і ранок на слизових оболонках і шкірі - при цьому далеко не тільки на губах. У деяких випадках наслідки подібних пробуджень можуть бути руйнівними - включаючи сліпоту (стан, званий «герпетичний кератит») і запалення мозку (якщо у людини ослаблена імунна система). У новонароджених вірус також може викликати запалення головного мозку.

За даними ВООЗ, понад дві третини населення світу є носіями вірусу. У більшості заражених, однак, інфекція не викликає симптомів.

Противірусні препарати можуть запобігти «пробудженню» інфекції, але вони не завжди ефективні і працюють тільки з вірусами, що активно розмножуються. Приховані вірусні резервуари відомі відсутністю сприйнятливості до противірусних препаратів. Тому протягом десятиліть дослідники намагалися зрозуміти, як позбавити носіїв від проявів вірусу цілком і повністю.

У цій галузі є зрушення - нещодавно дослідники з медичного факультету Гарвардського університету (Harvard Medical School) навчилися атакувати «сплячий вірус» - за допомогою технології генного редагування CRISPR-Cas9. Правда, це продемонстровано поки тільки на заражених вірусом людських фібробластах, клітинах сполучної тканини, тому дорога до остаточної перемоги над вірусом залишається як і раніше досить довгою. Але можлива стратегія роботи тепер зрозуміла.

Результати дослідження були опубліковані 2 грудня в журналі eLife. Примітно, що це перший успішний випадок руйнування прихованих вірусних резервуарів методами генної інженерії - раніше вони не піддавалися усуненню з її допомогою.

Дослідники пропонують схему редагування генів локалізованим способом - так, щоб порушити активну реплікацію вірусу в певних місцях на тілі людини. Тобто, ця техніка буде працювати на ранніх стадіях захворювання і буде включати редагування генів епітеліальних клітин в порожнині рота, очей або статевих органів людей з встановленою інфекцією ВПГ. З її допомогою можна буде запобігти хоча б частині негативних наслідків інфекції - «заблокувавши» її пробудження в тканинах, на які вона впливає найбільше.

При цьому, генне редагування відбувається як в активних, так і в прихованих копіях вірусу. Правда, активні віруси легше піддаються впливу: у них менше захисних білків, які обмотуються навколо ДНК, щоб уберегти її від зовнішніх впливів. Тому ДНК вірусу, що активно реплікується, більш схильна до впливу ферменту Cas9 - «молекулярних ножиць» у системі редагування генів CRISPR-Cas9.

"Якщо ви хочете не допустити, наприклад, поразку рогівки, то потрібно застосувати CRISPR-Cas9 до клітин рогівки, - говорить Девід Книпе (David Knipe) професор мікробіології і молекулярної генетики в Інституті Блаватніка (Blavatnik Institute) на медичному факультеті Гарварда. - Особливо це буде корисно тим, у пробудженого пробиття.

Локалізоване застосування CRISPR-Cas9 також дозволить мінімізувати негативні ефекти від цієї технології, як то ненавмисні зміни ДНК.

І все ж, головне завдання - як доставити генну терапію до нейронів, туди, де вірус зберігається в стані спокою - поки залишається невирішеною.

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND