Американські вчені пояснили взаємозв'язок між прийомом інгібіторів протонної помпи (ІПП) і підвищеним ризиком деменції, інфаркту міокарда і ниркової недостатності. Виявилося, що ці препарати викликають передчасне старіння ендотелію судин, порушуючи їх функцію. Результати дослідження опубліковані в журналі Circulation Research.
ІІП (омепразол, рабепразол, пантопразол та інші) широко застосовуються для лікування виразкової хвороби шлунка, гастро-езофагеальної рефлюксної хвороби (хронічної зжоги) та інших станів з підвищеною кислотністю шлункового соку. Ці препарати проникають в обкладкові клітини шлунка і незворотно інгібують в них протонний насос (протон-калієву АТФазу), знижуючи синтез соляної кислоти. У багатьох країнах вони відпускаються без рецепта як засіб від випалки і болю в шлунку. У ряді досліджень виявилася кореляція їх прийому з підвищеною захворюваністю деменцією (придбаним недоумством), інфарктом і нирковою недостатністю, але причинно-наслідковий зв'язок виявлено не було, і ніяких регуляторних заходів з цього приводу не робили.
Співробітники Х'юстонського методистського дослідницького інституту, Інституту Скриппса і Белоровського коледжу медицини виростили клітини ендотелію капілярів людини на живильному середовищі з додаванням ІВП езомепразолу в терапевтичній концентрації. З'ясувалося, що при тривалій дії препарату порушується дія протонного насоса лізосом - клітинних органелл, які перетравлюють структури, очищаючи від них клітку. Це призводить до зниження кислотності вмісту лізосом і, як наслідок, зменшення активності їх ферментів катепсина-В і фосфатази.
Через порушену функцію лізосом в ендотеліальних клітинах накопичуються білкові агрегати, що заважають клітинам нормально виконувати свої функції. Зокрема, в ендотелії синтезується більше супероксид-аніону (активної форми кисню, що пошкоджує біологічні макромолекули) і менше оксиду азоту, необхідного для розширення судин. Також езомепразол зменшував проліферацію ендотеліальних клітин, діючи на інгібітор клітинного циклу p21, і порушував формування з них капілярів на гелевій підкладці.
Крім того, препарат змінював рівень експресії десятків генів, загальним підсумком чого було прискорене клітинне старіння. У число цих генів входили шість складових частин комплексу шелтеріну (TRF1, TRF2, POT1, RAP1, TIN2 і TPP1), який підтримує структуру і функції теломер. Під дією ліків теломери клітин вкорачувалися, що обмежувало їх здатність до проліферації.
Оскільки від стану і функціонування ендотелію залежить кровопостачання органів і тканин, його передчасне старіння під дією езомепразолу є ймовірною причиною підвищеного ризику ураження найбільш чутливих органів - мозку, серця і нирок. На підставі отриманих даних дослідники порекомендували фарміндустрії та наглядовим органам переглянути специфічність дії і безпеку використання ІПП.