Карбідопа/Ліводопа

Карбідопа/Ліводопа: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Carbidopa/Levodopa

Код ATX: N.04.B.A.02

Діюча речовина: ліводопа + карбідопу (Levodopa + Carbidopa)

Виробник: Ремедика, Лтд. (Remedica, Ltd.) (Кіпр)

Актуалізація опису та фото: 27.10.2021

Карбідопа/Леводопа - комбінований лікарський препарат противопаркинсонического дії (інгібітор периферичної декарбоксилази + попередник дофаміну).

Форма випуску та склад

Препарат випускається у формі таблеток: двояковипуклих, овальних, світло-блакитного кольору, з вкрапленнями більш темного або більш світлого відтінку, з логотипом фірми-виробника на одному боці і ризикою на іншому (по 10 шт. в блістерах, в картонній коробці 10 блістерів і інструкція із застосування Карбідопи/Леводопи).

Склад на одну таблетку:

• активні компоненти: карбідопа (у вигляді моногідрату) - 25 мг, леводопа - 250 мг;
• допоміжні компоненти: кремнія діоксид колоїдний, тальк очищений, мікрокристалічна целюлоза, динатрія едетат, повидон, магнія стеарат, карбоксиметилкрахмал натрію, гліцерол, Е110 (барвник сонячний захід сонячний захід), Е133 (барвник діамантовий блакитний).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Леводопа - це амінокислота, яка утворюється з L-тирозину. Безпосередньо з леводопи під дією декарбоксилази ароматичних L-амінокислот утворюється дофамін, який пригнічує нейрональну активність у смугастому тілі головного мозку. У периферичних тканинах також протікає процес декарбоксилювання леводопи і перетворення її на дофамін, який, однак, не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.

Карбідопа інгібує перетворення леводопи на дофамін в периферичних тканинах, але не впливає на цей процес в центральній нервовій системі, тобто завдяки комбінованому застосуванню цих двох речовин можна підвищити кількість леводопи, яка надходить в головний мозок. Спільний прийом з карбідопою збільшує біодоступність леводопи в 2 рази. Повного гноблення дофа-декарбоксилази під дією карбідопи не відбувається.

Фармакокинетика

Ліводопа

Всмоктування леводопи зі шлунково-кишкового тракту, а також проходження речовини через гематоенцефалічний бар'єр здійснюється шляхом активного транспорту. Дофа-декарбоксилаза, яка знаходиться в стінках кишечника, перешкоджає абсорбції леводопи. Насмоктування ліводопи зі шлунка обмежене. Ключову роль у цьому процесі відіграє швидкість випорожнення шлунка, тому при наявності факторів, що уповільнюють звільнення шлунка, наприклад, при прийомі їжі або м-холиноблокуючих препаратів, затримується переміщення речовини в дванадцятипалу кишку, і сповільнюється його абсорбція. У плазмі крові максимальна концентрація леводопи спостерігається через 1-2 години після прийому Карбідопи/Леводопи.

Обсяг розподілу в організмі становить від 0,9 до 1,6 л/кг. Якщо активність дофа-декарбоксилази зберігається, загальний кліренс леводопи з плазми дорівнює 0,5 л/кг/год. Механізм проникнення через гематоенцефалічний бар'єр - полегшена дифузія. В ендотелії капілярів головного мозку присутній другий потенційний бар'єр для надходження леводопи в тканини головного мозку - фермент дофа-декарбоксилаза, але в цих капілярах декарбоксилювання піддається тільки незначна кількість прийнятої леводопи.

Близько 70-75% прийнятої всередину леводопи піддається метаболізму в стінках кишечника (так званий ефект первинного проходження). Печінка практично не бере участі в первинному метаболізмі. При збільшенні дози кількість препарату, яке декарбоксилюється в кишечнику, знижується. Ліводопа не вступає у зв'язок з плазмовими білками. Основний шлях утворення дофаміну - це декарбоксилювання леводопи під впливом дофа-декарбоксилази, найбільші кількості якої присутні в печінці, нирках і кишечнику. Другий шлях метаболізму леводопи - метоксилювання під дією катехол-О-метилтрансферази. В результаті цього процесу утворюється 3-О-метилдофа. При тривалій терапії цей метаболіт здатний накопичуватися. Додатковим шляхом метаболізму служить трансамінування леводопи. Його кінцевими продуктами є вінілацетат, вінілпіруватий і 2,4,5-тригідроксифенілуксусна кислота. Трансамінування - це єдиний зворотний шлях метаболізму.

Карбідопа збільшує Т_1/2 (період напіввідання) ліводопи до 3 годин. Близько 69% речовини виявляється в сечі у вигляді дофаміну, а також його метаболітів - норадреналіну, дигідрофенілуксусної кислоти, ванілінміндальної кислоти і гомованілінової кислоти.

Карбідопа

При застосуванні карбідопи в рекомендованих дозах вона не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Максимальна плазмова концентрація відзначається через 2-4 години після прийому препарату. Близько 50% речовини виводиться з калом і сечею, при цьому до 35% карбідопи, яка екскретується нирками, виводиться в незміненій формі.

Покази застосування

Карбідопу/Леводопу застосовують у пацієнтів з хворобою Паркінсона і синдромом паркінсонізму відомого походження, в тому числі внаслідок цереброваскулярних змін, енцефаліту та отруєння токсичними речовинами, включаючи марганець або чадний газ.

Протипоказання

Абсолютні:

• шкірні захворювання невідомого походження;
• підозра на меланому або наявна меланома;
• хорея Хантінгтона;
• важкий невроз або психоз;
• вторинний паркінсонізм внаслідок прийому нейролептиків (антипсихотичних препаратів);
• доброякісний (есенційний) тремор;
• закритокутна глаукома;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років;
• період вагітності та годування грудьми;
• одночасне застосування неселективних інгібіторів МАО (моноаміноксидази), а також інтервал менше двох тижнів після закінчення їх прийому;
• гіперчутливість до основних або допоміжних компонентів препарату.

Відносні (пігулки Карбідопа/Ліводопа застосовують з обережністю):

• важкі порушення функції нирок та/або печінки;
• важкі серцево-судинні захворювання (серцева недостатність, інфаркт міокарда з порушеннями серцевого ритму в анамнезі);
• ерозивно-виразкові ураження 12-перстної кишки та/або шлунка;
• важкі захворювання легенів (включаючи бронхіальну астму);
• захворювання ендокринної системи (у тому числі цукровий діабет);
• психічні порушення;
• епілептичні припадки в анамнезі.

Карбідопа/Ліводопа, інструкція щодо застосування: спосіб і дозування

Таблетки Карбідопа/Леводопа приймають всередину, після їжі або одночасно з невеликою кількістю їжі, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Оскільки при абсорбції леводопи та ароматичних амінокислот існує конкуренція, під час лікування не рекомендується вживати велику кількість білкової їжі.

У середньому добова доза карбідопи, яка необхідна для придушення периферичного декарбоксилювання ліводопи, становить від 70 до 100 мг. При збільшенні дози карбідопи до 200 мг і вище подальшого посилення терапевтичної дії не відбувається. Добова доза ліводопи не повинна перевищувати 2000 мг.

На початку лікування препарат приймають по 1/2 таблетки два рази на добу. Потім, якщо це необхідно, дозу збільшують на 1/2 таблетки на добу. Зазвичай на початку замісної терапії добова доза Карбідопи/Леводопи не повинна перевищувати 3 таблеток (по 1 таблетці три рази на добу). Таке дозування рекомендується в якості початкової дози при важких випадках паркінсонізму. Як виняток при монотерапії можливе ще більше підвищення дози, але всього не більше 8 таблеток (по 1 таблетці вісім разів на добу). Добові дози від 6 таблеток застосовують з особливою обережністю.

Побічні дії

• травна система: нудота, потемніння слини, болі в епігастральній області, блювота, труднощі при ковтанні, анорексія, ульцерогенний ефект у схильних осіб; рідко - шлунково-кишкова кровотеча;
• серцево-судинна система: аритмії, підвищення артеріального тиску, флебіт, тахікардія, колапс, ортостатична гіпотензія;
• нервова система: дистонія, дискінезія (включаючи комбінацію хореї і атетоза); при тривалій терапії - запаморочення, нудота, анорексія, занепокоєння, атаксія, сонливість, нервова напруга, безсоння, дистонічні мимовільні рухи, підвищена збудливість, седація, кошмарні сновидіння, феномен «включення-вимикання», супутаність свідомості, злоякісний нейролептичний синдром; ейфорія, гіпоманія, деменція, депресія (з появою суїцидальних думок або без таких), підвищення лібідо, галюцинації, зміна психічного статусу (в тому числі транзиторні психози та параноїдальні ефекти), судоми (прямий зв'язок з прийомом Карбідопи/Ліводопи не встановлено);
• кровотворна система: рідко - тромбоцитопіння, лейкопенія, агранулоцитоз, анемія (в тому числі гемолітична);
• лабораторні показники: гіперкреатинемія, гіперурікемія, позитивна пряма проба Кумбса, зміна рівня білірубіну, лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, азоту сечовини, йоду, пов'язаного з білком, а також аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази;
• алергічні реакції: висип на шкірі, крапивниця, шкірний свербіж, набряк Квінке, геморагічний васкуліт;
• інші реакції: біль у грудях, обморочні стани, зниження або збільшення маси тіла, диплопія, мідріаз, потемнення сечі і секрету потових залоз, задишка.

Побічні ефекти Карбідопи/Леводопи зазвичай залежать від величини прийманої дози та індивідуальної реакції пацієнта на лікування. Іноді їх можна усунути тимчасовим зменшенням дози без переривання терапії. Основою для зниження дози можуть служити такі ознаки, як блефароспазм і посмикування окремих м'язів. Якщо побічні реакції не зникають, препарат слід поступово скасувати.

На тлі прийому леводопи можуть виникати й інші небажані побічні явища, які необхідно враховувати при застосуванні Карбідопи/Леводопи. Це реакції з боку наступних систем і органів:

• травна система: сухість у ротовій порожнині, гіркота в роті, скрегіт зубами, напади ікоти, відчуття печіння мови, диспепсія, надмірне слинотечення, дисфагія, метеоризм, запор, почуття дискомфорту і болю в животі;
• центральна нервова система: головний біль, заціпеніння, безсоння, стомлюваність, слабкість, почуття тривоги, психомоторне збудження, астенія, дезорієнтація, посилення тремору рук, ейфорія, нестійкість ходи, непритомності, зниження мислювальної активності, м'язові судоми, атаксія, тонічний спазм жувальної мускулатури, активація прихованого окулосимпатичного синдрому;
• сечостатева система: недержание мочи, задержка мочеиспускания, длительная болезненная эрекция;
• орган зору: розширення зіниць, нечіткість зору, двоєння в очах, епізодичне співдружне косоглазіє;
• обмін речовин: набряки, підвищення або зниження маси тіла;
• лабораторні показники: ложноположна реакція на кетонові тіла в сечі (при використанні тест-смужок для визначення кетонурії), хибноотрицьові тести глюкозурії (при визначенні шляхом глюкозооксидазного методу);
• інші реакції: задишка, нездужання, злоякісна меланома, охриплість голосу, припливи крові до шкіри шиї, обличчя та грудної клітини, лейкоцитоз, еритроцитурія, зниження гематокриту та гемоглобіну, бактеріурія, гіперглікемія.

Передозування

До симптомів передозування Карбідопи/Леводопи належать: зростання, а потім падіння артеріального тиску, порушення серцевого ритму, синусова тахікардія, анорексія, занепокоєння, збудження, безсоння, сплутаність свідомості. У хворого може розвиватися ортостатична гіпотензія, а безсоння і анорексія іноді зберігаються протягом декількох днів.

Пацієнту промивають шлунок, дають активоване вугілля і призначають симптоматичне лікування (якщо необхідно, в стаціонарних умовах). Для карбідопи і леводопи не існує специфічного антидоту. Дія препарату під впливом піридоксину не послаблюється. Дані про ефективність діалізу відсутні. Для запобігання появи аритмій необхідно моніторувати серцеву діяльність.

Особливі вказівки

Терапію Карбідопою/Леводопою припиняють поступово, оскільки при різкому скасуванні препарату можуть виникнути симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (підвищення температури тіла, зростання концентрації креатинфосфокінази в сироватці). Пацієнти, яким потрібно раптово зменшити дозу або перервати лікування, повинні перебувати під особливим наглядом.

Тривале лікування препаратом має здійснюватися за умови періодичного контролю функції нирок, печінки, серцево-судинної системи та картини периферичної крові. Крім того, необхідно регулярно визначати психічний статус пацієнта.

При хірургічних операціях із загальною анестезією прийом препарату продовжують у звичайних дозах, поки хворий здатний приймати таблетки і рідину всередину. Якщо для анестезії використовують циклопропан і галотан, прийом Карбідопи/Леводопи припиняють не менш ніж за 8 годин до планованої операції. Після хірургічного втручання лікування продовжують у тій самій дозі.

У літніх хворих абсорбція леводопи вища, ніж у молодших людей. З віком, а також при тривалому застосуванні леводопи активність дофа-декарбоксилази в тканинах знижується.

У пацієнтів з глаукомою під час терапії необхідно регулярно визначати внутрішньоочний тиск.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

На період прийому Карбідопи/Леводопи слід відмовитися від управління автотранспортом та виконання робіт, що потребують високої концентрації уваги та швидкої психомоторної реакції.

Застосування під час вагітності та лактації

Карбідопа/Леводопа протипоказана вагітним і годуючим жінкам.

Застосування в дитячому віці

Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які не досягли віку 18 років.

При порушеннях функції нирок

При важких порушеннях функції нирок лікування препаратом проводять з обережністю.

При порушеннях функції печінки

Пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки Карбідопу/Леводопу призначають з обережністю.

Застосування в похилому віці

Змін у режимі дозування для літніх пацієнтів не потрібно. Однак слід брати до уваги, що з віком, а також при тривалому застосуванні леводопи активність дофа-декарбоксилази в тканинах знижується.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з Карбідопою/Леводопою деяких речовин і препаратів можливе виникнення різних видів лікарських взаємодій, які слід брати до уваги:

• гіпотензивні засоби: високий ризик розвитку постуральної гіпотензії;
• трициклічні антидепресанти: знижується біодоступність леводопи і можлива поява дискінезії та артеріальної гіпертензії;
• фенотіазіни, бутирофенони: зменшується ефективність Карбідопи/Леводопи;
• неселективні інгібітори МАО (за винятком селегіліну): можливий розвиток гіпертонічного кризу (ця комбінація протипоказана);
• симпатоміметики: може посилюватися їх дія (рекомендується зниження дози симпатоміметиків);
• засоби для інгаляційної анестезії, лід-адреностимулятори: підвищується ризик порушень серцевого ритму;
• метилдопа: можливе взаємне потенцірування побічних ефектів леводопи і метилдопи;
• інгібітори дофа-декарбоксилази: рекомендується знизити добову дозу ліводопи на 70-80%, оскільки при зменшенні дози зберігається той же клінічний результат;
• амантадин: спостерігається взаємна потенційна дія;
• пиридоксин: посилюється периферичний метаболізм леводопи, і знижується кількість леводопи, проникаючої через гематоенцефалічний бар'єр;
• фенітоїн, папаверин, м-холіноблокатори, діазепам, клонидин, резерпин, похідні тіоксантена: можливе зменшення противопаркинсонического ефекту препарату.

Аналоги

Аналогами Карбідопи/Ліводопи є: Наком, Тремонорм, Дуодопа, Сіндопа, Мадопар швидкодіючі таблетки (дисперговані) «125», Тидомет форте.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в темному, сухому місці, при температурі не більше 25 ° С. Берегти від дітей.

Термін придатності - 5 років.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Карбідопа/Ліводоп

Препарат входить до переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів, проте відгуків про Карбідоп/Леводоп, які залишаються самими пацієнтами, практично немає. Лікарі відзначають, що леводопа протягом багатьох років залишається одним з найбільш ефективних протиопаркінсонічних засобів. Всім пацієнтам з хворобою Паркінсона рано чи пізно призначають препарати, до складу яких входить леводопа. Її застосування дозволяє знизити смертність і збільшити тривалість життя пацієнтів з даним захворюванням. Карбідопа/Леводопа зазвичай добре переноситься і є ефективним препаратом для більшості хворих. Комбінація леводопи з карбідопою дозволяє в кілька разів знизити частоту периферичних побічних реакцій.