Леводопа/Бенсеразід-Тева

Здоров'я

Леводопа/Бенсеразід-Тева: інструкція щодо застосування та відгуки


Латинська назва: Levodopa/Benserazide-Teva

Код ATX: N04BA02

Діюча речовина: ліводопа (levodopa) + бенсеразид (benserazide)

Виробник: ТЕВА Фармацевтичний завод Прайвет Ко. Лтд. (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Угорщина)

Актуалізація опису та фото: 08.11.2021

Леводопа/Бенсеразід-Тева - лікарський засіб, що застосовується при хворобі Паркінсона.

Форма випуску та склад

Леводопа/Бенсеразід-Тева випускається у формі таблеток: рожевих, круглих, з легкою мармурністю, на обох сторонах - хрестоподібна ризику; по 100 мг леводопи - двояковипуклих; по 200 мг ліводопи - плоских, з фаскою, на одній із сторін - у двох секціях хрестоподібної ризики гравірування «B» і «L» (по 20, 30, 50, 60 або 100 шт. у флаконах з ПВП (поліетилену високої щільності), по 1 флакону в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входять діючі речовини:

  • Леводопа - 100 або 200 мг;
  • Бенсеразид - 25 або 50 мг (у вигляді гідрохлориду бенсеразиду - 28,5 або 57 мг).

Допоміжні компоненти (таблетки 100/200 мг відповідно): маннітол - 89,15/178,3 мг, колишелатинізований кукурудзяний крохмаль - 18,7/37,4 мг, мікрокристалічна целюлоза - 4,95/9,9 мг, повидон К25 - 11/22 мг, безводний гідрофосфат кальцію - 7,97/15,94 мг, колоїдний діоксид кремнію - 0,71/1,42 мг, кросповідон (тип А) - 8,25/16,5 мг, барвник оксид заліза червоний (E172) - 0,27/0,54 мг, стеарат магнію - 5,5/11

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Противопаркинсонический препарат являє собою комбінацію двох активних компонентів: попередника дофаміну - леводопи та інгібітора периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот - бенсеразиду.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона в базальних ядрах нейромедіатор дофамін утворюється в недостатніх кількостях. При використанні леводопи - біогенної речовини, що є безпосереднім метаболічним попередником дофаміну, відбувається замісна терапія. Оскільки велика частка прийнятої леводопи перетворюється на дофамін у міжуточних тканинах кишечника, печінки, нирок, серця, шлунка, периферичний дофамін, що утворюється таким чином, не бере участі в протиопаркінсонічній дії леводопи, оскільки через ГЕБ (гематоенцефалічний бар'єр) проникає погано, крім того він несе відповідальність за більшість її небажаних ефектів.

Для поліпшення дії леводопи досить бажано блокування її позамозкового декарбоксилювання. Внаслідок введення одночасно з леводопою інгібітора периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот бенсеразиду, що знижує утворення дофаміну в периферичних тканинах, по-перше, опосередковано підвищується кількість леводопи, що надходить до ЦНС (центральної нервової системи), по-друге, зменшується прояв небажаних реакцій ліводопи. Комбінований прийом леводопи і бенсеразиду у співвідношенні 4:1 виявляє таку саму дію, як монотерапія ліводопою у високих дозах.

Фармакокинетика

  • абсорбція: всмоктуються ліводопа і бенсеразид переважно у верхньому відділі тонкої кишки. Максимальна концентрація (Cmax) в плазмі після перорального прийому препарату досягається приблизно через 1 год. Значення площі під кривою «концентрація - час» (AUC) і Cmax варіюють прямо пропорційно прийнятій дозі. Абсорбція також залежить від показника внутрішньошлункового рН і швидкості евакуації шлункового вмісту. Наявність у шлунку їжі уповільнює всмоктування. Прийом препарату після їжі знижує Cmax в плазмі на 30% і збільшує час її досягнення. Ступінь абсорбції зменшується на 15%. У великих кількостях препарат міститься в тонкій кишці, нирках і печінці, в головний мозок проникає тільки близько 1-3%. Період напіввідання (T1/2) препарату становить приблизно 3 год;
  • розподіл: ліводопа - проникає через ДЕБ за допомогою транспортної системи, що насичується, не зв'язується з білками плазми, Vd (обсяг розподілу) становить 57 л, AUC в спинномозковій рідині - 12% від плазмового показника; бенсеразид - через ГЕБ не проникає, накопичується переважно в тонкій кишці, нирках, легенях, і печінці, проникає крізь плацентарний бар'єр;
  • метаболізм: ліводопа - метаболізується в основному двома головними шляхами (о-метилювання і декарбоксилювання) і двома додатковими (окислення і трансамінування). На дофамін леводопу перетворює декарбоксилаза ароматичних L-амінокислот. Наприкінці цього шляху утворюються головні продукти обміну - дигідроксифенілуксусна і гомованілінова кислоти. 3-о-метилдопа утворюється з леводопи при її метилуванні за допомогою катехол-о-метил-трансферази. У цього основного метаболіту T1/2 дорівнює 15 год, внаслідок чого пацієнти, які отримали терапевтичні дози препарату, кумулюють його. Застосування леводопи з бенсеразидом призводить до зменшення її периферичного декарбоксилювання, підвищення плазмових концентрацій леводопи і 3-о-метилдопи, зниження рівня катехоламінів (дофаміну і норадреналіну), зменшення концентрації фенолкарбоксильних кислот (гомованілінової і дигідрофенілуксусної). Бенсеразид піддається гідроксилюванню в печінці і слизовій оболонці кишечника з утворенням тригідроксибензилгідразіну - метаболіту, що є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот;
  • екскреція: T1/2 ліводопи на тлі периферичного гноблення декарбоксилази ароматичних L-амінокислот становить 1,5 год, її плазмовий кліренс - 430 мл/хв; бенсеразид елімінується шляхом метаболізму практично повністю, його метаболіти головним чином виводяться нирками - до 64%, меншою мірою кишечником - до 24%. Абсолютна кумуляція препарату в середньому становить 98% (діапазон 74-112%).

Оскільки нирками виводяться менше 10% незміненої леводопи/бенсеразиду, корекція дози при легкому і середньому ступені ниркової недостатності не потрібна.

У літньому віці (65-78 років) у пацієнтів з хворобою Паркінсона T1/2 і AUC леводопи зростають на 25%, ці зміни клінічно значущими не є.

Покази застосування

Згідно з інструкцією, Леводопа/Бенсеразід-Тева призначається для лікування хвороби Паркінсона.

Протипоказання

  • Важкі функціональні порушення органів ендокринної системи, печінки, нирок;
  • Екзогенні та ендогенні психози;
  • Глаукома;
  • Порушення функції серцево-судинної системи у важких формах;
  • Комбінована терапія з неселективними інгібіторами моноаміноксидази, поєднання інгібіторів моноаміноксидази типу А і В;
  • Вагітність і період грудного годування;
  • Вік до 25 років;
  • Дітородний вік у жінок (без застосування надійних контрацептивних методів);
  • Гіперчутливість до компонентів препарату.

Інструкція щодо застосування Леводопа/Бенсеразід-Тева: спосіб і дозування

Таблетки Леводопа/Бенсеразід-Тева приймають всередину, дотримуючись інтервалу з прийомом їжі (бажано - не менш ніж за 30 хвилин до або через 1 годину після).

Терапію починають з малих доз, збільшуючи їх поступово (індивідуально для кожного хворого) до досягнення терапевтичного ефекту. Високих доз для одночасного прийому препарату потрібно уникати.

Якщо леводопа призначається вперше, початкова разова доза становить 50 мг леводопи/12,5 мг бенсеразиду, кратність прийому - 2-4 рази на день. При хорошій переносимості 1 раз на 3 дні дозу збільшують на 50-100 мг леводопи до досягнення терапевтичного ефекту.

Надалі підбір дози проводять 1 раз на місяць. Терапевтичний ефект, як правило, відзначається вже при прийомі 200-400 мг леводопи/50-100 мг бенсеразиду в день (максимально - 800 мг леводопи/200 мг бенсеразиду).

Добову дозу слід розділити на 4 і більше прийомів (для забезпечення оптимального терапевтичного ефекту). При розвитку побічних дій потрібно зменшити добову дозу або припинити збільшення дози.

Досягнення оптимального терапевтичного ефекту зазвичай відбувається при прийомі 300-800 мг леводопи/100-200 мг бенсеразиду.

Що приймав раніше леводопу хворим застосування препарату Леводопа/Бенсеразід-Тева слід починати через 12 годин після припинення прийому леводопи. Дозу призначають у розмірі близько 20% від попередньої дози леводопи, що дозволяє зберегти досягнутий раніше терапевтичний ефект. Надалі при необхідності дозу збільшують за схемою, описаною для хворих, які раніше не приймали леводопу.

Пацієнти, які раніше приймали комбінацію леводопи з інгібітором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот, застосування препарату Леводопа/Бенсеразід-Тева потрібно починати через 12 годин після припинення прийому такого лікарського засобу. Для мінімізації зниження вже досягнутої терапевтичної ефективності перервати попередню терапію слід вночі, таблетки Леводопа/Бенсеразід-Тева почати приймати з наступного ранку. Надалі при необхідності дозу збільшують за схемою, описаною для хворих, які раніше не приймали леводопу.

Леводопа/Бенсеразід-Тева може бути призначена хворим, які раніше приймали інші противопаркинсонические лікарські засоби. При досягненні очевидного терапевтичного ефекту можливий перегляд схеми терапії зі зменшенням або скасуванням альтернативного препарату.

При сильних моторних флуктуаціях рекомендується збільшити кратність прийому препарату без зміни добової дози. Літнім пацієнтам дозу збільшують повільніше. Досвід терапії у дітей і підлітків обмежений.

Корекція дози при печінковій і нирковій недостатності середньої та легкої тяжкості не потрібна.

Дозу необхідно зменшити при появі мимовільних рухів типу атетоза або хореї на пізніх стадіях терапії.

При тривалому лікуванні епізоди «застивання», феномен «включення-вимикання» і ослаблення ефекту до закінчення часу дії дози можна значно зменшити або усунути зниженням дози або частішим застосуванням препарату в меншій дозі. Для посилення ефекту лікування в подальшому можна знову збільшити дозу.

При розвитку побічних дій з боку серцево-судинної системи потрібно знизити дозу.

Побічні дії

Під час проведення терапії з різною частотою можуть розвиватися порушення з боку різних систем організму (дуже часто - не менше 10%; часто - не менше 1% і менше 10%; іноді - не менше 0,1% і менше 1%; рідко - не менше 0,01% і менше 0,1%; дуже рідко - менше 0,01% з урахуванням поодиноких повідомлень):

  • Серцево-судинна система: дуже рідко - аритмії, підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (як правило, слабшає після зниження дози); з невідомою частотою - «припливи»;
  • Кровотворна система: дуже рідко - транзиторна лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія;
  • Шлунково-кишковий тракт: дуже рідко - сухість слизової порожнини рота, нудота, діарея, блювота, окремі випадки зміни або втрати смакових відчуттів; з невідомою частотою - шлунково-кишкові кровотечі;
  • Нервова система: часто - судоми, посилення проявів синдрому «неспокійних ніг», запаморочення, головний біль, епізоди «застивання», спонтанні рухові розлади (типу атетоза і хореї), ослаблення ефекту до закінчення часу дії дози, феномен «включення-вимикання»; дуже рідко - епізоди раптової сонливості, виражена сонливість;
  • Підшкірні тканини і шкіра: рідко - висип, свербіж шкіри;
  • Лабораторні показники: нечасто - підвищення креатиніну і сечовини в крові, концентрації білірубіну, транзиторне підвищення активності «печінкових» трансаміназ, лужної фосфатази, зміна кольору сечі до червоного, при стоянні - темніючого;
  • Психіка: рідко - помірний захват, підвищене лібідо, ажитація, безсоння, пригнічений настрій, тривога, анорексія, маячня, депресія, агресія, патологічна гіперсексуальність, схильність до азартних ігор; дуже рідко - нетривала дезорієнтація, галюцинації;
  • Інші: з невідомою частотою - підвищена пітливість, фебрильна лихоманка.

Передозування

Симптомами передозування Леводопа/Бенсеразід-Тева є посилення таких небажаних реакцій як нудота і блювота, аритмія, безсоння, супутаність свідомості, патологічні мимовільні рухи. Оскільки абсорбція препарату зі шлунково-кишкового тракту відбувається уповільнено, розвиток симптомів передозування може бути відстрочено.

Слід провести промивання шлунка і за допомогою ентеросорбентів (Полісорб, Смекта, Активоване вугілля) запобігти подальшій абсорбції препарату в шлунково-кишковому тракті. Крім того, рекомендується проведення симптоматичної терапії: застосування дихальних аналептиків, антиаритмічних засобів, нейролептиків; контроль життєво важливих функцій.

Особливі вказівки

Побічні дії з боку травної системи, що виникають найчастіше на початкових стадіях терапії, усуваються значною мірою при прийомі таблеток Леводопа/Бенсеразід-Тева з невеликою кількістю рідини або пиши, а також при більш повільному збільшенні дози. Застосування препарату для лікування хореї Гентінгтона і ятрогенного екстрапірамідного синдрому не рекомендовано.

За наявності анамнестичних даних про виразки шлунково-кишкового тракту, остеомаляції та судоми потрібно регулярно контролювати відповідні показники. У процесі терапії необхідно проводити контроль показників функції нирок, печінки та формули крові. Хворим з ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда, порушеннями ритму серця в анамнезі слід регулярно проводити контроль електрокардіограми.

Пацієнти з анамнестичними даними про ортостатичну гіпотензію повинні перебувати під лікарським наглядом, особливо на початку терапії.

При цукровому діабеті необхідно часто контролювати концентрацію глюкози в крові і проводити корекцію дози пероральних гіпоглікемічних препаратів. Під час терапії повідомлялося про випадки раптового настання сну, що потрібно враховувати хворим.

Застосування препарату Леводопа/Бенсеразид-Тева збільшує ймовірність виникнення злоякісної меланоми (хворим зі злоякісною меланомою, в тому числі в анамнезі, прийом препарату не рекомендований) і компульсивних розладів.

Перед проведенням загальної анестезії терапію слід здійснювати якомога триваліше, за винятком галотанового наркозу (через ймовірність розвитку коливань артеріального тиску та аритмії лікування необхідно скасувати за 12-24 години перед проведенням оперативного втручання). Після операції лікування відновлюють з поступовим підвищенням дози.

Різко припиняти терапію не можна, оскільки це може призвести до «синдрому скасування» (у вигляді підвищення температури тіла, ригідності м'язів, а також можливих психічних змін і підвищення активності креатинінфосфокінази в сироватці крові) або акінетичних криз (у деяких випадках - в загрозливих для життя формах). При появі таких симптомів хворий повинен перебувати під лікарським наглядом (у разі необхідності можлива госпіталізація) з отриманням відповідної терапії, яка може включати повторне призначення препарату Леводопа/Бенсеразід-Тева.

Депресія може бути клінічним проявом основної хвороби (паркінсонізму) або розвиватися на тлі застосування препарату. Для своєчасного виявлення небажаних психічних реакцій за станом таких хворих слід спостерігати.

У деяких випадках відзначається поява когнітивних і поведінкових розладів, пов'язаних з неконтрольованим застосуванням зростаючих доз препарату і значним збільшенням терапевтичних доз.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

При розвитку під час терапії надмірної денної сонливості або раптових епізодів сну потрібно відмовитися від керування автомобілем або роботи з технікою. При виникненні цих симптомів потрібно розглянути можливість зменшення дози або скасування препарату.

Застосування під час вагітності та лактації

При вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують надійні протизаплідні засоби, препарат протипоказаний. У разі підозри на виникнення вагітності слід негайно скасувати Леводопа/Бенсеразід-Тева.

Якщо потрібна терапія препаратом у період лактації, грудне вигодовування слід перервати, оскільки існує ризик порушення формування скелета у дитини.

Застосування в дитячому віці

Відсутній достатній досвід застосування Леводопа/Бенсеразід-Тева у дітей, підлітків і молодих людей у віці до 25 років, у зв'язку з чим застосування препарату цієї вікової категорії пацієнтів протипоказано.

При порушеннях функції нирок

Пацієнтам з важким порушенням функції нирок лікарський засіб приймати протипоказано. При легкій і середній тяжкості ниркової недостатності в корекції дози немає необхідності.

При порушеннях функції печінки

Пацієнтам з важким порушенням функції печінки лікарський засіб приймати протипоказано. При легкій і середній тяжкості печінкової недостатності в корекції дози немає необхідності.

Лікарська взаємодія

При спільному призначенні препарату Леводопа/Бенсеразід-Тева з деякими лікарськими засобами можуть виникати наступні ефекти:

  • Тригексифенідил (м-холіноблокатори): зменшення швидкості (але не ступеня) всмоктування ліводопи;
  • Сульфат заліза: зниження Cmax (максимальної концентрації речовини в крові) і AUC (сумарної концентрації речовини в плазмі крові) леводопи;
  • Антациди: зниження ступеня всмоктування ліводопи/бенсеразиду;
  • Неселективні інгібітори моноаміноксидази, поєднання селективних інгібіторів моноаміноксидази типу А і В: розвиток гіпертонічного кризу (комбінація протипоказана, потрібно дотримуватися перерви не менше 14 днів);
  • Метоклопрамід: збільшення швидкості всмоктування ліводопи;
  • Опіоїди, нейролептики, гіпотензивні препарати з вмістом резерпину: придушення дії леводопи/бенсеразиду (потрібно використовувати найнижчі дози цих лікарських засобів);
  • Пірідоксин: зменшення протиспінсонічної дії леводопи/бенсеразиду;
  • Селективні інгібітори моноаміноксидази типу А і В (розагілін, селегілін, моклобемід): збільшення ефекту ліводопи/бенсеразиду, небезпечну взаємодію не виявлено;
  • Гіпотензивні препарати: розвиток ортостатичної гіпотензії;
  • Симпатоміметики (амфетамін, норепінефрін, епінефрін, ізопротеренол): потенцірування їх дії (комбінація не рекомендована, при необхідності одночасного застосування потрібно ретельно контролювати стан серцево-судинної системи, дозу симпатоміметиків при необхідності знижують);
  • Інші протиконсонічні препарати (антихолінергічні лікарські засоби, агоністи дофамінових рецепторів, амантадин): посилення терапевтичних і небажаних ефектів (може знадобитися корекція дози ліводопи/бенсеразиду або іншого лікарського засобу);
  • Інгібітор катехол-О-метилтрансферази: необхідний контроль, може знадобитися корекція дози ліводопи/бенсеразиду;
  • Галотановий наркоз: розвиток аритмії та коливання артеріального тиску (терапію препаратом Леводопа/Бенсеразід-Тева слід скасувати за 12-48 годин до проведення операції);
  • Їжа, багата білками: зниження терапевтичного ефекту препарату.

Леводопа/Бенсеразид-Тева може впливати на результати лабораторних досліджень креатиніну, катехоламінів, глюкози, сечової кислоти, білірубіну, лужної фосфатази. Можливе визначення підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові, ложноположний результат проби Кумбса, хибноотрицька реакція на глюкозу в сечі при її визначенні за допомогою методу глюкозооксидази глюкози.

Аналоги

Аналогами Леводопа/Бенсеразід-Тева є: Допар 275, Дуеллін, Зімокс, Ізіком, Карбідопа/Леводопа, Наком, Мадопар 250, Мадопар 125, Синдопа, Сінемет, Тидомет, Тремонорм.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі до 25 ° C.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Леводопа/Бенсеразід-Тева

При лікуванні хвороби Паркінсона, за відгуками, Леводопа/Бенсеразід-Тева по-різному діє на всіх пацієнтів. Іноді при тривалому застосуванні навіть під лікарським контролем у пацієнтів проявляються підвищена дратівливість і приступи агресії, нерідко також бувають галюцинації. В одних пацієнтів зниження дози знімає симптоми психічних розладів без порушення рухової функції. Водночас у інших хворих зменшення щоденної дози або припинення терапії препаратом може не тільки зберегти наявні психічні порушення, а й здатне погіршити рухову функцію. Тому фахівці рекомендують на початку прийому препарату очікувати можливих важких побічних ефектів і запастися терпінням для підбору оптимальної дози. Лікування рекомендується проводити виключно під наглядом лікаря, що дозволить враховувати найменші зміни з боку психіки або серцево-судинної системи в стані хворого і своєчасно на них реагувати.

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND