Тамоксифен

Тамоксифен: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Tamoxifenum

Код ATX: L02BA01

Діюча речовина: Тамоксифен цитрат (Tamoxifen citrate)

Виробник: Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд (Індія), ЗАТ "Північна зірка", ЗАТ "Фармацевтичне підприємство" Оболенське ", Фармацевтична компанія ОЗОН (Росія), Orion Corporation (Фінляндія)

Актуалізація опису та фото: 03.11.2021

Тамоксифен - нестероїдний антиестрогенний препарат з протипухлинною дією.

Форма випуску та склад

Лікарська форма випуску Тамоксифена - таблетки: від білих до білих з кремуватим або сіруватим відтінком, плоскоциліндричні; по 10 мг - з фаскою; по 20 мг - з ризикою і фаскою (по 30, 50, 100 шт. у флакончиках, по 1 флакончику в картонній пачці; по 10 або 30 шт. в контурних коміркових упаковках, по 1-6 або 10 упаковок в картонній пачці; по 10, 20, 30, 40, 50 або 100 шт. в полімерних контейнерах, по 1 контейнеру в картонній пачці).

Склад 1 таблетки:

• активна речовина: тамоксифен - 10 або 20 мг (цитрат тамоксифену - 15,2 мг або 30,4 мг);
• допоміжні компоненти (10/20 мг відповідно): стеарат магнію - 1,8/3,6 мг; моногідрат лактози - 117,2/234,4 мг; повидон - 6,1/12,2 мг; картопляний крохмаль - 39,7/79,4 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Тамоксифен являє собою нестероїдний антиестрогенний препарат, що володіє також слабкою естрогенною активністю. Механізм його дії обумовлений здатністю блокувати рецептори естрогенів. Метаболіти препарату і власне тамоксифен виступають конкурентами для естрадіолу, зв'язуючись з цитоплазматичними рецепторами естрогену, розташованими в тканинах передньої частки гіпофізу, матки, вологолища, молочної залози, а також в тканинах пухлин. Рецепторний комплекс тамоксифену, на відміну від рецепторного комплексу естрогену, не стимулює утворення ДНК в ядрі. Він пригнічує клітинний поділ, внаслідок чого пухлинні клітини гинуть.

Фармакокинетика

Тамоксифен добре абсорбується при прийомі всередину. Його максимальна сироваткова концентрація досягається протягом 4-7 годин після прийому разової дози. Рівноважні концентрації препарату спостерігаються в сироватці приблизно через 3-4 тижні лікування. Тамоксифен на 99% зв'язується з білками плазми.

Метаболізм препарату здійснюється в печінці за участю ізоферменту CYP2C9. У результаті утворюється кілька метаболітів.

Тамоксифен виводиться у дві фази: початковий період напіввідання становить 7-14 годин, термінальний період напіввиведення - 7 днів. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів і в основному через кишечник. Тільки незначна частина тамоксифена виводиться нирками.

Покази застосування

• ранній рак молочної залози з естроген-позитивними рецепторами (ад'ювантна терапія);
• місцеворозповсюджений або метастатичний рак молочної залози з естроген-позитивними рецепторами (лікування);
• рак грудної залози, в тому числі у пацієнтів чоловічої статі після кастрації.

При наявності гіперекспресії рецепторів естрогену Тамоксифен можна застосовувати і при лікуванні інших солідних пухлин, що проявляють резистентність до стандартних методів терапії.

Протипоказання

Абсолютні:

• вік до 18 років (для цієї категорії хворих профіль безпеки вивчений не був);
• вагітність і період лактації;
• гіперчутливість до компонентів препарату.

Відносні (Тамоксифен призначається з обережністю при наявності таких хвороб/станів):

• хвороби очей, включаючи катаракту;
• гіперліпідемія;
• гіперкальціємія;
• тромбоцитопеніє;
• виражений тромбофлебіт;
• хвороби печінки;
• тромбоемболічна хвороба, включаючи наявність анамнестичних даних;
• лейкопенія;
• спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази або порушення всмоктування галактози/глюкози (до складу Тамоксифена входить лактоза).

Інструкція щодо застосування Тамоксифена: спосіб і дозування

Тамоксифен приймають всередину з невеликою кількістю рідини. Розжовувати таблетки не слід.

Добову дозу приймають 1 раз на день (вранці) або ділять на 2 прийоми (в ранковий і вечірній час).

Зазвичай режим дозування лікар визначає індивідуально.

Добова доза може варіювати від 20 до 40 мг.

В якості стандартної дози рекомендований щоденний прийом 20 мг тривалий.

У випадках появи симптомів прогресування хвороби Тамоксифен скасовують.

Побічні дії

Найбільш часті побічні ефекти Тамоксифена пов'язані з його антиестрогенною дією, вони проявляються як приступоподібні відчуття спека (припливи), вологоліщні кровотечі або виділення, свербіж в області геніталій, алопеція, болі в області вогнища ураження, оссалгія, збільшення маси тіла.

Рідше спостерігається розвиток наступних порушень: алергічні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк), підвищення температури тіла, анорексія, затримка рідини, нудота, запор, блювота, супутаність свідомості, депресія, підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість, запаморочення, шкірний висип (включаючи поодинокі випадки мультиформної еритеми, синдрому Стівенса - Джонсона і буллігтезного феми)

У дуже рідкісних випадках під час застосування Тамоксифена відзначається розвиток інтерстиційного пневмоніту.

На початку курсу може спостерігатися місцеве загострення хвороби (у вигляді збільшення розміру м'яккотканих утворень), в деяких випадках воно супроводжується вираженою еритемою уражених областей і прилеглих до них ділянок. Як правило, ці порушення носять спадний характер і проходять протягом 14 днів.

Інші можливі порушення: часто - судоми ніг; нечасто - транзиторна тромбоцитопенія/лейкопенія, збільшення активності печінкових ферментів (у дуже рідкісних випадках супроводжується більш важкими функціональними порушеннями печінки - жировою інфільтрацією печінки, гепатитом, холестазом); рідко - підвищення концентрації сироваткових тригліцеридів (іноді протікає в поєднанні з панкреатитом).

У деяких хворих з метастазами в кістці на початку курсу спостерігався розвиток гіперкальціємії. У період застосування Тамоксифену може збільшуватися ймовірність виникнення тромбоемболій і тромбофлебітів.

Можливі побічні ефекти Тамоксифена у жінок: аменорея або нерегулярність настання менструацій (у передклімактеричний період), кистозні пухлини яєчників обратимого характеру; при тривалому застосуванні препарату - зміни ендометрія, включаючи міому матки, поліпи, гіперплазію, в одиничних випадках - саркому матки і рак ендометрія.

Передозування

Випадки гострого передозування не зареєстровані. При прийомі надвисоких доз препарату можливий розвиток симптомів нейротоксичності: запаморочення, гіперрефлексія, тремор, хиткість ходи.

Специфічного антидоту для Тамоксифена не існує. У разі передозування призначають симптоматичне лікування.

Особливі вказівки

Жінкам у період прийому Тамоксифена показано проведення регулярних (1 раз на 3 місяці) гінекологічних обстежень. У випадках появи кров'янистих виділень з вологолища або вологих кровотечей терапію скасовують.

Тамоксифен може викликати овуляцію, що збільшує ймовірність вагітності. У період застосування препарату і протягом 3 місяців після закінчення курсу жінкам у репродуктивному віці рекомендується використовувати надійні негормональні методи контрацепції.

При наявності метастазів у кістці періодично під час початкового періоду терапії потрібно визначати сироваткову концентрацію кальцію в крові. При виражених порушеннях (гіперкальціємії) прийом Тамоксифена тимчасово припиняють.

На тлі гіперліпідемії потрібно контролювати сировату концентрацію холестерину і тригліцеридів у крові.

У випадках появи ознак тромбозу вен нижніх кінцівок (у вигляді болів у ногах або їх набряклості), тромбоемболії легеневої артерії (у вигляді задишки) терапію скасовують.

Під час лікування слід періодично здійснювати контроль наступних показників: згортання крові, функції печінки, вміст кальцію в крові, картина крові (лейкоцити, тромбоцити). Також необхідно контролювати артеріальний тиск і кожні 3 місяці проводити огляд у окуліста.

У період застосування Тамоксифена рекомендується дотримуватися обережності при управлінні автотранспортом і виконанні потенційно небезпечних робіт, при яких потрібна підвищена концентрація уваги і швидкість психомоторних реакцій.

Застосування під час вагітності та лактації

Згідно з інструкцією, Тамоксифен заборонено застосовувати в період вагітності. Якщо існує необхідність у прийомі препарату в період грудного вигодовування, годування грудьми слід припинити.

У проведених експериментальних дослідженнях встановлено, що тамоксифен чинить тератогенну дію на плід.

Застосування в дитячому віці

Препарат заборонений до застосування у дітей і підлітків молодше 18 років, оскільки дані з безпеки та ефективності призначення Тамоксифена дітям відсутні.

Лікарська взаємодія

При поєднаному застосуванні Тамоксифена з деякими препаратами/речовинами можливий розвиток таких ефектів:

• непрямі ^ агулянти - похідні кумарина (наприклад, варфарин): посилення ^ агулянтного ефекту;
• цитостатики: збільшення ймовірності тромбоосвіти;
• тегафур: збільшення ймовірності розвитку цирозу печінки та активного хронічного гепатиту;
• лікарські засоби, що знижують виведення кальцію (наприклад, тиазидні діуретики): збільшення ймовірності виникнення гіперкальціємії;
• бромокриптин: збільшення плазмової концентрації тамоксифену і N-дезметилтамоксифену в крові;
• інші гормональні препарати (особливо естрогеновмісні контрацептивні засоби): ослаблення дії обох препаратів.

Аналоги

Аналогами Тамоксифена є: Тамоксифен Гексал, Тамоксифен-Ферейн, Веро-Тамоксифен, Тамоксифен Лахема, Тамоксифен-Ебеве, Фарестон, Фазлодекс.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі до 25 ° C. Берегти від дітей.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Тамоксифен

Препарат застосовують для лікування серйозних захворювань, включаючи гормональні порушення і рак. Відгуки про Тамоксифен в цілому позитивні, оскільки препарат є дійсно ефективним засобом. Однак оцінка Тамоксифена тільки за відгуками не зовсім коректна через індивідуальний вплив препарату на кожного пацієнта.

Основний брак препарату - виникнення побічних ефектів і поява на тлі лікування інших, не менш серйозних патологій, наприклад, раку ендометрія. Однак це захворювання розвивається тільки при тривалій (більше 10 років) терапії і частота його виникнення не перевищує 3% (у жінок, які приймали Тамоксифен протягом 5 років - не більше 1,6%).

Результати проведених досліджень показали, що при довгостроковій терапії Тамоксифеном показники виживаності у жінок з раком молочної залози збільшуються на цілий порядок, тому питання про ефективність препарату і доцільність його призначення вирішує виключно лікуючий лікар, незалежно від наявності позитивних або негативних відгуків про лікарський засіб.